核準日期：2014 年04月02日
修改日期：2014 年05月27日、2015 年01月26日、2015 年12月01日
修改日期：2020 年10月26日、2020 年12月16日、2021 年11月09日
中國發明專利? 專利號：ZL2012? 1? 0019237.5
注射用蘭索拉唑說明書
請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用
【藥品名稱】
通用名稱：注射用蘭索拉唑
英文名稱：Lansoprazole for Injection
漢語拼音：Zhusheyong Lansuolazuo
【成份】
本品主要成份為蘭索拉唑。
化學名稱：2-[[[3-甲基-4-(2，2，2-三氟乙氧基)-2-吡啶基]甲基]亞硫酰基]-1H-苯并咪唑。
化學結構式：
分子式：C16H14F3N3O2S
分子量：369.37
輔? 料：葡甲胺、甘露醇、氫氧化鈉
【性狀】 本品為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。
【適應癥】 用于口服療法不適用的伴有出血的胃、十二指腸潰瘍、急性應激潰瘍、急性胃粘膜損傷。
【規格】 30mg
【用法用量】
靜脈滴注。通常成年人每次30mg，一日2次，療程不超過7天。一旦患者可以口服藥物，應改換為蘭索拉唑口服劑型。
臨用前用100ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解，靜脈滴注，推薦給藥時間不少于30分鐘。
使用時注意：
（1）本品在給藥后3日之內即可取得良好的止血效果，患者能夠口服用藥后應改為口服，不可無限制靜脈給藥。臨床試驗中，本品目前尚無超過7天的用藥經驗。
（2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應先采用內窺鏡下止血措施。
（3）溶解后應盡快使用，勿保存。由于可能出現變色和沉淀，因此，避免與0.9% 氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液以外的液體和其他藥物混合靜滴。
（4）使用本品時應使用專用的輸液器，不得與其他藥物共用。萬不得已需要通過其他藥物的輸液器側管給予本品時，應停止輸注其他藥物，并在本品給藥之前和之后用0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖管。
（5）本品靜滴使用時應配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產生嚴重后果。
【不良反應】
注射用蘭索拉唑的國內臨床研究中，觀察到的不良反應包括：頭痛、頭暈、困倦、納差、腹部不適、腹瀉、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高、外周血白細胞（WBC）下降、腎功能異常、輸液局部輕度刺激反應、過敏、皮疹。
美國4個臨床試驗中有161名患者使用注射用蘭索拉唑，超過1% 的不良反應有惡心（1.3%）、頭痛（1%）、注射部位痛感（1%）；低于1% 的不良反應有腹痛、腹瀉、消化不良、嘔吐、頭暈、感覺異常、味覺異常、皮疹和血管擴張。未見與口服給藥不同的不良反應。
日本221例受試者使用注射用蘭索拉唑的臨床研究資料報告，發生31例（14.0%）臨床實驗室檢查值異常，主要為ALT升高（6.2%）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）升高（5.7%）、乳酸脫氫酶（LDH）升高（2.0%）、γ-谷氨酰轉移酶（γ-GGT）升高（1.5%）等。
日本注射用蘭索拉唑上市后監測中，1142例患者中有35例（3.1％）出現包括實驗室檢查異常在內的不良反應。主要不良反應為腹瀉、肝功能異常、肝損傷、發熱和白細胞減少（各0.3％）。
1.治療時應密切觀察，如有下列嚴重的不良反應，應及時停藥和處理。
（1）速發過敏反應（全身皮疹、面部水腫、呼吸困難等），休克。
（2）全血細胞減少、粒細胞缺乏癥、溶血性貧血、粒細胞減少、血小板減少、貧血。
（3）伴有黃疸、AST和ALT升高等重度肝功能障礙。
（4）中毒性表皮壞死松解癥、皮膚粘膜眼綜合征（Stevens-Johnson綜合征）。
（5）間質性肺炎：出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺部呼吸音異常（捻發音）等時，應迅速停藥，實施胸部X線檢查，并給予腎上腺皮質激素等適當的處理。
（6）間質性腎炎：由于可能導致急性腎損傷，應注意監測腎功能（血尿素氮，血肌酐等）。
（7）視覺損害。
2．其他的不良反應：
發生率
不良反應 |
5%以上 |
0.1%～<5% |
<0.1% |
頻率不明 |
1) 超敏反應 |
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皮疹注2) |
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瘙癢、多形性紅斑 |
2）皮膚 |
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亞急性皮膚型紅斑狼瘡 |
3) 肝臟注2) |
AST、ALT升高 |
堿性磷酸酶（AlP）、LDH、γ-GGT升高 |
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4) 血液系統 |
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嗜酸性粒細胞增多 |
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5) 消化系統 |
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腹瀉 |
便秘注2)、味覺異常注2) |
口渴、腹脹、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、念珠菌病、口腔黏膜炎、舌炎、結腸炎（包括膠原性結腸炎等注1）） |
6) 精神神經系統 |
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失眠注2)、震顫 |
抑郁狀態注2)、 |
頭痛、嗜睡、眩暈 |
7) 其他 |
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發熱、尿酸升高 |
無力注2) |
男性乳腺發育注1)、水腫、不適、舌、口唇麻木感、四肢麻木感、肌肉痛、脫發、視物模糊、關節痛、低鈉血癥，低鎂血癥，總膽固醇升高 |
注1）如果持續腹瀉，可能提示有膠原性結腸炎，應立即停藥。因可能導致腸粘膜潰瘍、糜爛、易出血，如出現出血、便血情況，應采取適當的處理措施。
注2）發生頻率基于上市后監測結果。
【禁忌】
1.對本品中任何成份過敏的患者禁止使用本品。
2.正在使用硫酸阿扎那韋、鹽酸利匹韋林的患者禁止使用本品。
【注意事項】
1. 以下患者慎重用藥：（1）有藥物過敏癥既往史的患者；（2）肝功能障礙的患者（因本藥的代謝、排泄延遲）。
2. 本品治療可能會掩蓋胃癌的癥狀，應排除惡性腫瘤后方可用藥。
3. 本品治療時密切觀察病情，治療無效時應改用其它療法。
4. 國外多項觀察性研究報告，在質子泵抑制劑治療患者中，骨質疏松癥相關髖部骨折，腕骨骨折和脊柱骨折風險增加。接受高劑量和長期（超過1年）質子泵抑制劑治療患者的骨折風險增加尤其明顯。
5. 國外住院患者觀察性研究報告，在質子泵抑制劑治療患者中，難辨梭狀芽胞桿菌引起胃腸道感染的風險增加。
6. 動物實驗中，大鼠長期大量使用本品后，出現良性睪丸間質細胞腫瘤、類癌瘤與視網膜萎縮。但類似現象在小鼠的致癌性試驗、犬、猴的毒性試驗中未出現。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
大鼠口服蘭索拉唑的試驗中可見胎仔血漿中蘭索拉唑藥物濃度比母體血漿中藥物濃度高；另外，兔（口服30mg/kg/日）試驗中可見胎仔死亡率的增加。對孕婦和可能妊娠的婦女，建議只有在判斷治療的益處大于風險時方可使用本品。
大鼠口服蘭索拉唑的試驗中，蘭索拉唑可經母乳分泌。建議哺乳期婦女盡量避免使用本品，必須用藥時，應停止哺乳。
【兒童用藥】兒童使用本品的安全性尚未確定，尚無使用經驗。
【老年用藥】 一般老年人生理機能下降，故應慎重用藥。
【藥物相互作用】 蘭索拉唑主要通過肝藥物代謝酶CYP2C19或CYP3A4代謝。 此外，蘭索拉唑的胃酸分泌抑制作用可促進或抑制一些合用藥物的吸收。
1. 配伍禁忌
藥品名稱 |
臨床表現 |
作用機理、危險因素 |
硫酸阿扎那韋 |
有可能減弱硫酸阿扎那韋的藥效。 |
本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低阿扎那韋的溶解度，使血藥濃度下降。 |
鹽酸利匹韋林 |
有可能減弱鹽酸利匹韋林的藥效。 |
本品的胃酸分泌抑制作用能夠降低鹽酸利匹韋林的吸收，使血藥濃度下降。 |
2. 配伍注意
藥品名稱 |
臨床表現 |
作用機理、危險因素 |
茶堿 |
茶堿的血藥濃度下降。 |
本品誘導肝臟藥物代謝酶，可促進茶堿的代謝。 |
他克莫司 |
他克莫司的血藥濃度升高。 |
本品可競爭性阻斷肝臟藥物代謝酶對他克莫司的代謝。 |
地高辛、
甲基地高辛 |
有增強藥物作用的可能性。 |
由于本品的胃酸分泌抑制作用，抑制地高辛水解，有使其血藥濃度升高的可能性。 |
伊曲康唑、吉非替尼、博舒替尼 |
有減弱藥物作用的可能性。
盡量避免與博舒替尼一起使用。 |
由于本品的胃酸分泌抑制作用，存在使藥物的血藥濃度下降的可能性。 |
甲氨蝶呤 |
甲氨蝶呤的血藥濃度可能升高。使用大劑量甲氨蝶呤時，應考慮暫時停用本品。 |
機制不明 |
苯妥英、
地西泮 |
有增強藥物作用的可能性。 |
有報告同類藥物奧美拉唑可延緩藥物的代謝、排泄。 |
【藥物過量】目前無藥物過量的臨床經驗供參考，但蘭索拉唑不能通過血液透析從循環系統中清除。
【藥理毒理】
藥理作用
蘭索拉唑屬于質子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環境后，轉變為有活性的代謝物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制胃酸分泌。
蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內對基礎和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續的胃酸分泌抑制作用。
有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內pH值上升，促進損傷粘膜的修復。
毒理研究
遺傳毒性
Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變試驗結果為陽性。
生殖毒性
大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發現對生育力和胚胎有不良影響。
致癌性
SD大鼠連續24個月口服蘭索拉唑5-150 mg/kg/天（按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30 mg/天的1～40倍），結果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤，受試動物胃上皮出現腸上皮化的發生率增加。雄性大鼠睪丸間質細胞腺瘤發生率以劑量相關方式增加，給藥劑量為15～150 mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發生率超過該種系大鼠的自然發生率（1.4～10%）。在一年的毒性研究中,給藥劑量為50 mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現睪丸間質細胞腺瘤。
CD-1小鼠連續24個月口服蘭索拉唑15～600 mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2～80倍），結果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發生率升高，300和600 mg/kg/天組雄性小鼠和150～600 mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發生率范圍。給予蘭索拉唑75～600 mg/kg/天，小鼠發生睪丸腺瘤。
【藥代動力學】
吸收? 蘭索拉唑靜脈給藥時，血清中濃度存在個體差異。
12例健康成年男子，依據CYP2C19基因型分為快代謝者組與慢代謝者組，1次30mg，一日2次，靜脈點滴5日，主要藥動學參數如表所示。
? 參數 |
CYP2C19代謝型 |
AUC0-12（ng·h/mL） |
Cmax(ng/mL) |
t1/2(h) |
1天 |
快代謝組 |
4386±1335 |
2262±354 |
1.5±0.4 |
慢代謝組 |
10415±1159 |
2727±315 |
4.0±0.7 |
5天 |
快代謝組 |
4939±1541 |
2414±406 |
1.6±0.5 |
慢代謝組 |
12579±1939 |
3134±316 |
4.2±1.1 |
分布? 蘭索拉唑在 0.05-5μg/ml濃度范圍內的人血清蛋白結合率約為98%（體外試驗）。
代謝? 蘭索拉唑主要通過CYP2C19酶和CYP3A4酶代謝（體外試驗）。
排泄? 健康成年男子（9例）單次靜脈給藥30mg，尿中未見原形藥，全部為代謝產物，至給藥結束24小時后的尿中累積排泄率為12%～17%。
【貯藏】 遮光、密閉，不超過30℃保存。
【包裝】 中硼硅玻璃管制注射劑瓶、冷凍干燥注射用局部覆聚四氟乙烯膜鹵化丁基橡膠塞（溴化）、抗生素瓶用鋁塑組合蓋。2瓶/盒，5瓶/盒，10瓶/盒。
【有效期】 18個月
【執行標準】 國家藥品監督管理局藥品注冊標準YBH14582021
【批準文號】 國藥準字H20140044
【上市許可持有人】
企業名稱：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠
注冊地址：蘇州市吳中區東吳南路2-1號
【生產企業】
企業名稱：江蘇吳中醫藥集團有限公司蘇州制藥廠
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